Vías de señalización involucradas en diferentes modelos de colestasis intrahepatocitarias

Los transportadores ubicados en la membrana canalicular de los hepatocitos son esenciales para la excreción de sustancias a la bilis y muchos de ellos pueden movilizarse hacia (inserción exocítica) o desde la membrana canalicular (desinserción endocítica) a membranas internas reguladas por señalización intracelular. Existen sustancias llamadas colestásicos que alteran la señalización de manera de promover la desinserción de transportadores, llevando a la disminución del flujo biliar y a la capacidad de excretar compuesto a bilis. Ejemplos de estas sustancias son los estrógenos (estradiol glucurónido y etinilestradiol), citoquinas inflamatorias (TNF y IL-1ß) y algunas sales biliares (taurolitocolato). Nuestro objetivo es estudiar qué proteínas señalizadoras son activadas por los agentes colestásicos y cómo se ordenan en cascadas de señalización. Para ello utilizamos células obtenidas de animales, líneas celulares humanas (estudios in vitro) y también animales tratados (estudios in vivo). Nuestros resultados muestran que muchas vías de señalización son compartidas y pueden llevar a interacción entre agentes colestásicos. Un ejemplo es la potencial interacción entre citoquinas inflamatorias y estrógenos que podría explicar por qué algunas mujeres sufren colestasis asociadas a estrógenos y otras no. Los estudios de vías de señalización y su interacción permitirán encontrar blancos terapéuticos potenciales para el tratamiento.