Resistencia a sorafenib en el carcinoma hepatocelular (HCC): inhibición de sirtuinas 1/2 para aumentar la eficacia del tratamiento

El HCC es uno de los tumores más quimioresistentes y letales. La terapia con sorafenib es una de las más empleadas para tratar el HCC avanzado, pero su eficacia es limitada debido a que las células tumorales presentan o adquieren resistencia al quimioterápico. La expresión de sirtuinas 1 y 2 aumenta en el HCC favoreciendo el desarrollo del tumor y contribuyendo a la quimioresistencia. Buscamos aumentar la sensibilidad de las células tumorales a sorafenib mediante su combinación con un inhibidor de sirtuinas 1/2 (EX-527). Mostramos en cultivos 2D y 3D de HCC que EX-527 potencia los efectos de sorafenib sobre la sobrevida, migración e invasión celular. Los resultados en cultivos 3D o esferoides, que imitan características de los tumores y presentan mayor resistencia a los compuestos que los cultivos 2D, fortalecen la relevancia clínica de los hallazgos. Actualmente estamos empleando cocultivos 3D de células de HCC resistentes a sorafenib y células estromales, para estudiar los efectos del tratamiento combinado en un modelo que representa parte de las interacciones del tumor con su ambiente, en un contexto de resistencia a sorafenib.