Receptores nucleares como blancos terapéuticos en colestasis

La colestasis hepatocelular es una manifestación patológica presente en numerosas enfermedades hepáticas, caracterizada por alteraciones hepatocelulares que impiden la normal producción de bilis. En dicho tipo de colestasis, se han descripto alteraciones en la expresión de receptores nucleares responsables de la expresión de transportadores involucrados en la formación de bilis, así como también alteraciones en su localización en membrana debida a una exacerbada endocítosis, con su consiguiente acelerada degradación. Dichos avances en el conocimiento de la fisiopatología de la enfermedad no han repercutido aún en suficientes avances terapéuticos. Por ello, nuestra línea de investigación realiza estudios preclínicos evaluando las propiedades anticolestásicas de ligandos farmacológicos de alta afinidad hacia dichos receptores nucleares en colestasis experimental. Dichos estudios permitirán vislumbrar estrategias terapéuticas nóveles basadas en contrarrestar la disminución en la expresión de transportadores hepatocelulares a través de la inducción de su expresión por medios farmacológicos, y la optimización de la estabilidad en membrana de aquellos transportadores sintetizados de novo producto del tratamiento in