Iniciación, desarrollo y modulación del cáncer hepático

Estudiamos las vías de señalización que se desregulan en etapas tempranas y tardías del desarrollo de cáncer de hígado y el impacto de su modulación mediante diversas estrategias farmacológicas. Usamos modelos in vivo (ratas, ratones) e in vitro (cultivos de hepatocitos y líneas celulares).

Sublíneas:

Efecto del tratamiento combinado de interferón αlfa-2b y vitaminas sobre la proliferación celular, la matriz extracelular y la angiogénesis en el desarrollo del cáncer hepático: analizamos los efectos de estos tratamientos sobre la sobrevida celular, invasión y angiogénesis, con el fin de establecer potenciales blancos terapéuticos. Directora: MC Carrillo.

Participación de proteínas microsomales en el desarrollo del cáncer hepático: evaluamos la participación de enzimas del retículo endoplásmico en el desarrollo del cáncer hepático y el rol que cumplen dichas proteínas en la formación y maduración de las gotas lipídicas en las cuales se acumulan los lípidos. Director: AD Quiroga.

Rol de los leucotrienos como mediadores de la proliferación hepática: estudiamos el rol de los leucotrienos en situaciones de crecimiento hepatocelular limitado (regeneración hepática posterior a una hepatectomía parcial) y en situaciones crecimiento potencialmente ilimitado (desarrollo focal de lesiones preneoplásicas). Directora: ML Alvarez.

Uso de nanopartículas conteniendo sorafenib y EX-527 para aumentar la eficacia del tratamiento del carcinoma hepatocelular: utilizando como estrategia una terapia combinada dirigida específicamente a las células tumorales, buscamos aumentar la sensibilidad de estas células a sorafenib y reducir sus efectos tóxicos sobre otras células. Directora: MP Ceballos Mancini.

Posiciones abiertas

Tesina - 2022 Impacto de la inhibición de la enzima Leucotrieno A4 hidrolasa (LTA4H) en el cáncer de hígado

Publicaciones relevantes

Sirtuin 1 and 2 inhibitors enhance the inhibitory effect of sorafenib in hepatocellular carcinoma cells. Ceballos MP, Angel A, Delprato BC, Livore VI, Ferretti AC, Lucci A, Comanzo CG, Alvarez ML, Quiroga AD, Mottino AD, Carillo MC. . Eur J Pharmacol . 2021. ;892:173736.. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173736. .

The chemoprotective effects of IFN-α-2b on rat hepatocarcinogenesis are blocked by vitamin E supplementation Vera MC, Lucci A, Ferretti AC, Abbondanzieri AA, Comanzo CG, Lorenzetti F, Pisani GB, Ceballos MP, Alvarez ML, Carillo MC, Quiroga AD. . J Nutr Biochem . 2021;18;96:108806.. doi: 10.1016/j.jnutbio.2021.108806..

IFN-α-2b induces apoptosis by decreasing cellular cholesterol levels in rat preneoplastic hepatocytes. Quiroga AD, Vera MC, Ferretti AC, Lucci A, Comanzo CG, Lambertucci F, Ceballos MP, Carrillo MC. . Cytokine. 2020;133: 155172. . doi: 10.1016/j.cyto.2020.155172. .

Participation of 5-lipoxygenase and LTB4 in liver regeneration after partial hepatectomy. Lorenzetti F, Vera MC, Ceballos MP, Ronco MT, Pisani GB, Monti JA, Lucci A, Comanzo CG, Tordjmann T, Carrillo MC, Quiroga AD, Alvarez ML. . Sci Rep . 2019.;9: 18176. . doi: 10.1038/s41598-019-54652-7..

Vitamin K2 supplementation blocks the beneficial effects of IFN-α-2b administered in the early stages of liver cancer development in rats. Vera MC, Lorenzetti F, Lucci A, Comanzo CG, Ceballos MP, Pisani GB, Alvarez ML, Quiroga AD, Carrillo MC. . Nutrition . 2019;59: 170-179.. doi: 10.1016/j.nut.2018.08.016..

Inhibition of sirtuins 1 and 2 impairs cell survival and migration and modulates the expression of P-glycoprotein and MRP3 in hepatocellular carcinoma cell lines. Ceballos MP, Decándido G, Quiroga AD, Comanzo CG, Livore VI, Lorenzetti F, Lambertucci F, Chazarreta-Cifre L, Banchio C, Alvarez ML, Mottino AD, Carrillo MC. 2018. . Toxicol Lett . 2018;289:63-74.. doi: 10.1016/j.toxlet.2018.03.011..

Attenuation of liver cancer development by oral glycerol supplementation in the rat. Capiglioni AM, Lorenzetti F, Quiroga AD, Parody JP, Ronco MT, Pisani GB, Carrillo MC, Ceballos MP, Alvarez ML. . Eur J Nutr.. 2018;57(3):1215-1224. . doi: 10.1007/s00394-017-1404-4. .

Investigador responsable

M Cristina Carrillo

carrillo@ifise-conicet.gov.ar

Investigadores

Ariel Darío Quiroga,
Investigador independiente CONICET

María de Luján Alvarez
Investigadora adjunta CONICET

María Paula Ceballos Mancini
Investigadora asistente CONICET

Becarios y personal de apoyo:

Anabela Cecilia Ferretti
Docente FbioyF-UNR

Marina Vera
Becaria CONICET

Carla Gabriela Comanzo
Becaria CONICET

Alvaro Lucci
Becario CONICET

Nicolás Francisco Palma
Becario CONICET

Laura Gabriela Chares
Tesinista

Verónica I Livore
Profesional adjunto, CPA

Colaboradores:

Raúl A. Marinelli
IFISE-CONICET

Aldo D. Mottino
IFISE-CONICET

M. Laura Ruiz
IFISE-CONICET

Richard Lehner
Group on Molecular and Cell Biology of Lipids University of Alberta, Alberta, Canada

M. Laura Martínez
Área Farmacobotánica, FBioyF, UNR

M. Celina Lamas
FBioyF-UNR

Claudio J. Salomón
IQUIR-CONICET